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精神病学 第十四章 精神疾病的治疗――第一节 精神药物

发布时间:12-28

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  (四)药物的副作用:抗精神病药可产生许多方面的副作用,可因药物种类、剂量或患者的个体不同而异,但多数具有共同的副作用,有的在用药后短期内出现,也有的在长期用药后出现。常见副作用见表4.

  1.药物的抗胆碱能和抗肾上腺素能作用引起的副作用有口干、视力模糊、便秘、尿潴留、心率加快、肥胖子,月经紊乱及泌乳等。

  2.神经系统症状:以锥体外系症状为突出。短期服药即可出现急性肌张力不全、静坐不能和类巴金森综合征;长期服药可致迟发性运动障碍。①急性肌张力不全(Acute dystonia)多见于青少年,特别是带有氟基的抗精神病药尤易引起,多在服药数日内发生,表现为眼、面、口、颈、躯干肌的局部性肌痉挛所致的怪异表现,常见的有动眼危象、颈面征等。肌注氢溴酸东莨菪碱0.3~0.5mg后,症状可迅速缓解。②静坐不能(Akathisia):发生率达20~40%,以中年女性为多,且多发生于用药的第2~3周,表现有烦躁不安,不能静坐或静卧、反复走动或原地踏步走,可伴有不自主运动。治疗同急性肌张力不全,亦可试用安定或心得安。③类巴金森综合征(Parlinsonian sydrome):十分常见,以女性和老年患者易发生,以动作缓慢或者运动不能、静止性震颤及肌张力增高为特征。抗胆碱能药物有效。以上症状是可逆性的,如停药或减药后可消失。④迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia):系长期大剂量服药抗精神病药引起的特殊而持久的锥体外系反应,一般在服药3个月才可能发生,发生率为15%~40%,女性多于男性患者。最常见的为口一舌一颊三联症(BLM综合征)重者可致构音不清、影响进食。亦可表现为肢体的不自主摇摆、舞蹈指划样动作、手足徐动或四肢和躯干的扭转等。治疗困难,除加强预防外,早期发现、早期处理尤为重要,有人使用左旋多巴作“脱敏”治疗,短期内症状加重,2~3周后停用,症状逐渐好转。目前尚无有效措施。

表4 抗精神病药的主要副作用

短期服药 长期服药
神经系统副作用    
锥体外系症状 急性肌张力障碍,静坐不能,类巴金森综合症或震颤 迟发性运动障碍
行动障碍 动作迟缓  
植物神经症状 鼻塞、口渴、低血压  
精神症状 嗜睡 抑郁状态
皮肤症状 皮疹 异常色素沉着
眼部症状   晶体混浊
肝损害 肝炎(过敏性) 肝功能障碍
消化系统症状 便秘 麻痹性肠梗阻
心血管系统症状   心电图异常、心律不齐
造血系统症状 粒细胞减少  
内分泌代谢障碍   月经异常、泌乳、肥胖、性欲减低
致畸性与染色体改变 致畸性 染色体异常
其它   恶性综合征、猝死

  3.皮肤症状:为过敏所致常发生于治疗的第1~4周,一般表现为红色丘疹,开始于手与面等暴露部位,亦可扩及躯干,呈对称性分布,严重者发生疱疹,剥脱性皮炎、皮肤糜烂等。应立即停药。

  4.肝损害:氯丙嗪等所致的胆汁郁性黄疸的发生率约为0.1%左右。无黄疸性肝炎较之更为常见。系过敏所致,停药1~2周可恢复,临床上应与传染性肝炎相鉴别。

  5.消化系统症状:药物引起平滑肌肌张力降低。可致麻痹性肠硬阻,于长期过量服药时易发生。

  6.心血管系统症状:体位性低血压较常见,多见于治疗初期,尤其是用药后第一周,与药物阻断了外周α肾上腺素受体有关。心动过速和心电图异常颇为常见,主要表现为S—T段压低、Q—T延长、T波增宽或倒置等,少数患者出现心律不齐或传导阻滞,宜停药并作对症处理。

  7.造血系统的副作用较少见,药物所致粒细胞减少症的发生率为0.1%~0.7%,以氯氮平所致的比率为高,属变态免疫反应。早期诊断,及时处理,预后多数良好,严重者而又处理不当者可能造成死亡。

  8.其它:恶性综合症(Malignant syndrome)是一种严重的副作用。多为大量服药后出现,表现有高热,震颤,肌强直,吞咽困难等锥体外系症状,心动过速、出汗,排尿困难、血压波动等植物神经症状,部分患者伴有意识障碍。病程急剧,处理不当可致形象化。姜佐宁(1988)报告抗精神病药治疗期内猝死占同期住院死亡总数的3.9%,其中各种原因造成的机械性窒息约占1/3.但有些患者的突然死亡,尸体解剖却未发现致死病因。

  (五)长效抗精神病药:抗精神病药维持治疗在预防精神分裂症复发中的作用已被肯定,长效抗精神病药的问世,对维持治疗十分有益,常用的长效抗精神病药见表5.

表5 常用的长效抗精神病药

药名 作用时间 给药方式 剂量(mg/次)
丁酰苯类      
五氟利多 Penfluridol 1周 口服 30~60
氟斯必灵 Fluspirilene 1周 肌注 2~6
安度利可(氟哌啶醇葵酸酯)Haridol--D 4周 肌注 50~200
吩噻嗪类      
哌普嗪棕榈酸酯 Pipothiazine palmitate 4周 肌注 50~200
氟奋乃静癸酸酯 Fluphenazine decanoate 3周 肌注 12.5~25
氟奋乃静庚酸酯 Fluphenazine enanthate 2周 肌注 12.5~25
奋乃静庚酸酯 Penphenazine enaethate 2周 肌注 10~50
硫杂蒽类      
三氟噻吨癸酸酯 Flupenthixol decanoate 2~3周 肌注 20~40

  长效抗精神病药的作用和副作用与其母体基本相同,镇静作用却不强,但锥体外系副反应较常见,通常在注射后1~10日内预以抗胆碱能抗震颤麻痹药。

  长效抗精神病药主要用于维持治疗,偶用于治疗不合作者。作为治疗性用药时应注意给药的剂量和间隔的时间,防止畜积中毒。


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