第六节 注射用无菌粉末
简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。可分为两种：一种是注射用无菌分装产品;另一种是冻干制品。
注射用无菌分装产品(掌握)
无菌粉末的分装及其主要设备
原材料的准备
分装：局部层流下进行。青霉素分装车间不得与其他抗生素分装车间轮换生产
灭菌及异物检查：药物若能耐受一定的温度，则可进行补充灭菌
无菌分装工艺中存在的问题
装量差异、澄明度、无菌度、吸潮变质
注射用冻干制品(熟练掌握)：若药物极不稳定，不易用一般精制的手段得到无菌的粉未原料，则可采用冷冻干燥的方法，使已滤除微生物的溶液在低温冻结，再使其在真空条件下形成固体状态，这种制剂称为注射用冻干制品。
冷冻干燥原理：可用水的三相图加以说明，在三相点，温度为0.01℃，压力为613.3pa(46mmHg)。当压力低于此压力时，不管温度如何变化，只有水的固态和气态存在，升高温度或降低压力都可打破气固平衡，使整个系统朝着冰转化为气的方向进行。
冷冻干燥的工艺过程：
A预冻:是恒压降温过程。温度降至产品共熔点以下10～20℃。
B升华干燥: 是恒温减压的过程
C再干燥: 升华后体系温度提高的过程
冷冻干燥中存在的问题及处理方法
含水量偏高、喷瓶、产品外形不饱满或萎缩
第七节 眼用液体制剂
(一)概述
眼用制剂：凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂称眼用制剂。
洗眼剂(掌握)：将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用，如生理盐水，2%硼酸溶液等。
滴眼剂(掌握)：系指供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂，极少用油。常用作杀菌、消炎、收敛、缩瞳、降低眼压、麻醉或诊断之用。有的还可作滑润或代替泪液之用。
(二)吸收途径、影响药物吸收的因素(掌握)：
吸收途径：药物溶液滴入结膜囊内后主要经过角膜和结膜两条途径吸收。
影响药物吸收的因素：
药物从眼睑缝隙的损失：
药物从外周血管消除：
PH值与Pka值：角膜的上皮层和内皮层均有丰富的类脂物，因此脂溶性药物较易渗入，而中间的基质层易被水溶性药物透入，所以既能溶于水又能溶于油的物质易透入角膜。生物碱类药物容易透过角膜。
表面张力：滴眼剂溶液的表面张力小，使药物易透入角膜。
粘度：增加粘度有利于药物的吸收。但粘度增加也使药物分子的扩散速度减低。
刺激性：眼用溶液刺激性较大时，增加药物从外用血管的消除，尚能促使泪液的分泌增多，从眼部溢出或流入鼻腔和口腔，使药物损失。
(三)滴眼剂的质量要求：滴眼剂虽然是外用剂型，但质量要求类似注射剂，对PH值、渗透压、无菌、澄明度、粘度、稳定性等都有一定的要求。
1)PH值：PH值不当而引起的刺激性，可增加泪液的分泌，导致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼可耐受的PH值为5.0~9.0。PH6~8时无不舒适感觉，小于5.0和大于11.4有明显的刺激性。
滴眼剂的PH值应兼顾药物的溶解度、稳定性、刺激性的要求。
2)渗透压：应与泪液等渗。眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%~1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明显的不适。低渗溶液应该用合适的药物(如：氯化钠、硼酸、葡萄糖等)调成等渗。
3)无菌：对于眼部有外伤或手术的患者，所用的滴眼剂必须绝对无菌。一般滴眼剂(即用于无眼外伤的滴眼剂)，应不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。多剂量剂型，要加抑菌剂。
4)澄明度：滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。溶液应澄明，特别不得有玻璃屑。
5)粘度：滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，从而增强药物的作用。合适的粘度在4.0～5.0cpa·s之间。
6)粒度：对混悬型滴眼剂规定药物50um直径的粒子不超过10%。
7)稳定性：眼用溶液类似注射剂，也要注意稳定性问题。很多眼用药物是不稳定的，例如毒豆碱、后马托品、乙基吗啡等。
(四)滴眼剂的制备与工艺分析(熟练掌握)：
滴眼剂的生产工艺：一般有下列三种生产工艺：
1)药物性质稳定者：
原辅料 配滤 滤液(灭菌)
无菌操作分装 质量检查 印字包装
洗瓶(塞) 灭菌
2) 主药不耐热的品种，全部无菌操作法制备。
3)对用于眼部手术或眼外伤的制剂，必须制成单剂量包装制剂。如用安瓿，按注射剂生产工艺进行，保证完全无菌。
(五)滴眼剂的附加剂及在处方设计中需注意的问题
PH值调节剂：由于满足主药的溶解度、稳定性、疗效及改善刺激性等的需要，需用PH调节剂进行PH值的调节。
常用调节剂：磷酸盐缓冲液;硼酸盐缓冲液;硼酸溶液。
PH调节剂本身也产生一定的渗透压，因此在此基础上补加氯化钠至等渗。
渗透压调节剂：常用的有：氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂等。
抑菌剂：滴眼剂是多剂制剂，一次使用后无法保持无菌，因此需要加入抑菌剂。
常用的抑菌剂有：硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、尼泊金类、山梨酸、三氯叔丁醇、苯氧乙醇等。
粘度调节剂：适当增加滴眼剂的粘度，使药物在眼内停留时间延长，也可减弱刺激性。
常用的有：甲基纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、聚乙二醇等。
(六)滴眼剂的合理包装
对于创伤和手术用的，一般用安瓿熔封包装。
典型处方(熟练掌握)：
氯霉素滴眼液
【处方】
氯霉素 (主药) 2.5g
氯化钠 (渗透压调节剂) 9.0g
羟苯甲酯(抑菌剂) 0.23g
羟苯丙酯 (抑菌剂) 0.11g
蒸馏水 加至1000ml
制备：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸蒸馏水溶解，于60℃时溶入氯霉素和氯化钠，过虑，加蒸馏水至足量，灌装，100℃，30分钟灭菌。
醋酸可的松滴眼液
例：处方氯霉素 2.5g
氯化钠 9.0g
羟苯甲酯 0.23g
羟苯丙酯 0.11g
蒸馏水 加至1000ml
对0.25%氯霉素滴眼剂，描述正确的是
A分装完毕后热压灭菌
B可加入助悬剂
C氯霉素溶解可加热至60℃以加速其溶解
D氯化钠为等渗调节剂
E羟苯甲酯，羟苯丙酯为抑菌剂
答案BCDE
解析：分装完毕后，用流通蒸汽灭菌(100℃，30分钟)
第八节 其他灭菌与无菌制剂(了解)
体内植入制剂
创面用制剂
溃疡、烧伤及外用气雾剂、粉雾剂
